Blood Plague Hearts(血疫之心)是這次的新重點玩法，讓遊戲充滿了緊張感和動作感。它們很像MMO中的緊急事件：被你驚動的喪屍有如潮水般一波一波向你襲來，迫使你用盡所有的技巧和手段來應付，但他們在達到某個臨界點後又會自行散去……還真的有點像血疫呢。
感染了血疫也沒那麼糟，只要你能夠控制病情、然後及時治癒就行了。每當你被一隻受感染的喪屍抓傷時，相關計量表的數值就會往上漲，如果治療不力的話角色就會死亡會轉變為喪屍(這可能導致你的團隊減員)。治療血疫用的樣本自然只能從特定類型的喪屍身上獲取，你需要蒐集5種樣本以完成解藥。包括一開始提到的Bloater、四足爬行的Feral、影響玩家行動的Screamer以及巨大的Juggernaut。
更多更強的輸出有助於你消滅這些災禍。如果你在高速公路上開車途經大羣喪屍時掌握了開門技能的話，那你就能漂亮地虐殺喪屍了，而且這還能維持汽車的結構強度(順帶一提，你現在需要給車加油了，注意別在錯誤的時間掉鏈子)。如果你升級了駕車衝破柵欄的技能，那你以後也不會再尷尬地一頭撞在上面了(畢竟柵欄不是水泥墩子啊)，這也能讓你的載具存活更長時間。
夜晚就是我上面説的“錯誤的時間”。Undead Labs團隊的開發人員做了很多功課，讓這一靜謐的時光變得尤為駭人。是的，晚上的喪屍會眼冒紅光;是的，他們在晚上會更加多動易怒;本作晝夜循環的持續時間也比前作更長……但遊戲最根本的改動其實是環境本身。開發團隊解釋稱大部分遊戲會把夜晚設計成藍色，方便玩家看清周圍的環境。但Undead Labs希望《腐爛國度2》的鄉村設定更寫實、更駭人，因此把夜晚做得非常“黑”。雖然遊戲沒到伸手不見五指的程度，但足以讓我在不開車頭燈的情況下開車直接撞到爆炸喪屍，然後整個車廂被毒氣湮沒，導致只能走路離開……(本文第一段的劇情)
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