| 第十六關：計劃（The Plan） |
鑰匙：1
祕密之門：2
迷失魂魄：9
凱特制定了一個作戰計劃，但丁和維吉爾分頭行動，但丁前去吸引曼達斯的注意力，而維吉爾悄悄的潛進曼達斯的房間，關閉掉地獄之門。
任務開始，但丁來到曼達斯的大廈前激怒了他，曼達斯瞬間暴發，城市街道分崩離析，凌亂不堪。他迅速朝前飛奔，用翔躍飛至相鄰的平台，再用牆壁的翔躍環多次彈跳。落身地面遭遇新型怪物－精英幽影，它們不象名字那樣的嚇人，實力很菜，優先清除女巫。
維吉爾過載了安保系統，但丁有28秒的時間進入大廈，面前的幽影可以不打。進入大廳遇到夢行者，利用他傳送攻擊後的僵直來打。往前有座聖像，升級下技能。往左走是一部電梯，電梯的右側牆壁用巨斧破開，下樓梯找到迷失魂魄（1），旁邊還有顆小活力之星。
乘電梯到87層和現實世界的維吉爾碰面，稍後但丁趕往東翼，維吉爾前往西翼的主服務器機房，解除天橋上的激光。按照凱特指引的路線前行，途中解決掉一些雜兵，穿過天橋進到金融區，這裏遇到一名夢行者和一羣持盾悲愴，清完跳至上層陽台，殺兩隻狂怒，進入附近的電梯。
來到105層，出電梯右轉看到巷道里有黃金鑰匙和迷失魂魄（2、3），等上浮的箱子消失衝過去拿取。返回後場景發生變化，前往電梯的另一邊殺女巫和一羣精英幽影，然後出現兩隻惡魔碎片和兩隻幽影狂怒，先用旋鏢的蓄力攻擊打僵一隻幽影狂怒，再集中精力應付另一隻。
縱身躍到屋頂，進到走廊發生場景變化，走廊的牆壁擠壓過來，腳不停頓的話堪堪可以逃過去。調查有兩道發亮深井的走廊，跳到兩道井中間，左轉進到樓梯間，在樓梯頂部牆壁找到迷失魂魄（4），在樓梯底部有道祕密之門（1），用黃金鑰匙開啟，挑戰隱藏關卡：極致遍歷（Extreme Traversal），在時間限制內抵達終點，這裏要靈活的切換武器，破開三種類型的牆壁，靈活運用蛇鞭的兩種技能實現空中跳躍。
返回106層，利用橫樑上的圓環跳到對面，落身到下層殺一羣幽影，從辦公桌上拿小魔力之星。用旋鏢割開附近的藍色藤蔓門，進去拿迷失魂魄（5）。進到辦公桌附近的電梯，兩側牆壁上找到迷失魂魄（6、7）。收集完道具，來到走廊的末端找到藍環，用蛇鞭飛躍到上層重新跳躍。
前面是密佈激光線的走廊，維吉爾那邊只解除掉一部分，剩餘的要靠但丁自己穿越，利用五次翔躍飛過去。如果沒碰到一根激光線可解鎖一項成就，若碰到激光線則要重新挑戰。在穿越激光陣的時候，還會遇到夢行者和一些幽影。
往前走看到凱特畫的箭頭是往右，此時往左走，在走廊右側牆壁上有迷失魂魄（8）。再按照凱特指引的方向走，找到一座聖像。在電梯裏和現實世界的維吉爾會合，從他手裏拿到新武器－爆裂轟銃。
乘電梯來到154層，沿着弧形的走廊前行，遇到小怪練習一下爆裂槍，按鼠標右鍵發射炸彈，再同時按空格和鼠右鍵引爆，可以一擊必殺血弱的怪物，強悍的怪可以連續發射和引爆，只是比較費時，不適用混戰。
看到凱特畫給的箭頭是往右，此時直行找到迷失魂魄（9），再按凱特指引的路線走。天橋發生塌裂，用蛇鞭跳過去進入房間。先不要進電梯，在電梯的右側找到一道祕密之門（2），用青銅鑰匙開啟，挑戰隱藏關卡：誘導轉向（Bait and Switch）。完成此挑戰，須升級惡魔閃避技能，在使用該技能後提升傷害，這裏的敵人只受惡魔閃避後提升的傷害。
乘電梯來到159層的天台，遭遇鷹身女妖、暴君、德萊克韋各種敵人，剛拿到的爆裂槍可以中止暴君的狂暴狀態，並且對德萊克韋、夢行者這類行動迅捷的敵人很有效，再快也快不過槍彈的速度，只須跳到空中躲避，再用爆裂槍不斷的射擊和引爆。
清場後的場景發生崩裂，迅速往前方的平台翔躍……
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