第四關：奧斯科大樓受襲
step1.彼得馬上離開梅姨家，此時彼得已經換上蜘蛛俠服裝（無需再房間內更換）。
奧斯科大樓就在曼哈頓的東北部，而且是一棟相當引人注目的大樓（樓頂還冒煙），奧斯科大樓比較高，因此跳到其外牆後，使用牆上奔跑去到樓頂。
step2.去到樓頂，發現燒剩鐵架的直升飛機，此時蜘蛛感應響起了警報，兩顆閃光彈丟出，此時有數名俄羅斯幫派成員出現，其中兩人手持機槍，迅速以LB鍵的蜘蛛絲打掉他們的槍械，然後再收拾所有人。
step3.對着直升機的殘骸使用LB鍵的吐絲將其移開，然後可以發現通往奧斯科大樓內部的缺口。
step4.進入到大樓垂直通風管道，在管上摁下左搖桿可以進行繩降，下推左搖桿可以緩慢下降，如是者2次即可落到地面。
step5.然後沿着紅色的管道前行，按RB鍵可以快速在管子上移動，去到盡頭後，對着牆體按Y鍵就可以爬牆。
step6.去到上層的邊緣發現一名背身的敵人，按LB鍵將其暗殺掉。
step7.在這名敵人面前有一個排氣扇，對其使用B鍵的吐絲將其封住，然後穿過靜止轉動的風扇（不知道那名敵人是怎麼走上去的）。
step8.然後沿着黃色的管道網前走，去到盡頭同樣是以爬牆功去到上層漆黑的管道中。
離開漆黑管道同樣需要使用吐絲攻擊眼前的扇葉，致其停轉，那麼就可以進入前方的奧斯科大樓的核心實驗室。
step9.看見實驗室內，有歹徒挾持了一些員工，那些歹徒逼迫一名電工馬卡斯説出奧斯科所有研製的武器位置。
立即按RB鍵往那名靠在馬卡斯身旁的歹徒撞過去，然後擊倒在場的4名敵人（其中一人在人質身後的控制室內）。
劇情：這些敵人提起了許密茲説過的特別機構所研製的武器（目前所有曼哈頓的幫派都想獲得），然後蜘蛛俠解開他手上的繩索，要求獲得他協助，讓他帶同其他人質離開。
step10.與馬卡斯去到監控室後方的大門前，此時大樓內核反應過熱，因此所有防爆門都被鎖死，馬卡斯過了一會兒就會走到鍵盤前將電梯防爆門開啟。
那麼靠近電梯按LT鍵加Y建就可以爬到電梯頂部，然後隨着電梯下降到核心層。
step11.奧斯科大樓內的動力裝置非常巨大，一旦超負荷引致的爆炸足以摧毀整個曼哈頓。
在場景中會標記出3處冷凝器，使用右搖桿瞄準樓上的護欄，再加以使用RB鍵快速轉移，便能夠輕鬆分別到達3處冷凝器前，然後按LB鍵拉扯冷凝器的杆子，讓三座冷能器進行作業。
現在動力裝置温度正常，警戒解除、所有防爆門開啟。
step12.可是另一側大門卻被俄羅斯幫給炸開，馬上與在動力室內的街頭幫展開了火拼。
此時在場景當中會標記出4處武器的所在位置，兩件處於高層、兩件處於地面，在它們身旁都會有兩派的黑幫守護着，但是亦可以偷偷摸摸地使用垂降至武器箱附近，然後對武器箱修改設定，將其鎖死。
BOSS戰：震動人
step13.①.出現在蜘蛛俠眼前的不是別人，正是之前泄露奧斯科祕密研製武器的許密茲，他已經將祕密研製的武器佩戴在雙手上，他如今化身為“震動人”。
許密茲的震動雙臂會釋放出空氣震盪波，範圍比較大，但是當其使出此招式時，蜘蛛俠的頭頂會出現白色的警惕，所以馬上左或右推動左搖桿配合Y鍵進行橫向的迴避。
然後立即按RB鍵扯到震動人身旁攻擊他。
step13.②.當震動人血量降至50%時，他會藉助地面的三條自動升起的柱子站在高處攻擊蜘蛛俠。
不讓他的奸計得逞，那麼就對着他所站的柱子按LB鍵，將柱子再次往下拉扯，那麼震動人就會從高處墜落，然後馬上衝過去對趴在地上的震動人進行攻擊。
劇情：震動人懇求蜘蛛俠饒了他不然的話，俄羅斯人會把他給活活打死，震動人爆料稱，他幕後有更強大的團伙在支配着這場幫會衝突，而導致現在人心惶惶。
束縛住震動人之後，蜘蛛俠拿取了其手臂上的裝置，那麼蜘蛛俠的震動蜘蛛絲技能就會解鎖。
劇情：那邊廂哈里·奧斯本作為奧斯科的首席，宣佈將所有高科技（包括父親的綠魔套裝）都賦予給曼哈頓的警察使用，而在哈里的身旁所站着的正是一直覬覦他家產的菲斯克（就是後來的金並）。
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