1、在VATS射擊中，角色的幾種抗性都是特別高的，因此如果當遇到離你十分近的超變自爆、飛過來的手雷、胖子等，而無法及時躲避時(以至於不躲避就會死的情況)，可以即時開始VATS任意瞄準一目標射擊多次，以此來吃下原本巨大的傷害，等到射擊結束，損失的部分血量也能及時補回去了。但是需要注意一點，在VATS瞄準時角色的抗性是不會提高的。
2、第三人稱在戰鬥中不是沒有用的，尤其是對於點了“穿透器”的潛狙+VATS流，它能提供給你一個更大的視角來偵測敵人，分析下一步的行動，然後從意想不到的角度發起攻擊，即使你在一面比較薄的掩體後。
3、如果不是潛行流，就不要裝備帶有“隱形”的盔甲了。如果不點潛行Perk、那不僅沒什麼用，稍微離你近一些的敵人一照面也會秒速發現你，而且會使你的武器一起透明而無法有效的瞄準，即便你的武器附帶發光瞄準器也是看不到的，包括遊戲菜單都有時會隱形(不知目前的版本是否修正)，但這種情況，你可以使用第三人稱進行瞄準。
4、在水面游泳時是可以跳的，所以當你無論如何也需要遊過一段距離，並且你也沒有攜帶抗輻射服、不想吃抗輻寧時，你可以選擇這種方法來少吸收一些輻射，經測試大約能少吸收一半的水中輻射。因此水男孩Perk是絕對沒必要點的，況且能碰上這種情況也是不容易的。
5、對非可控的友方(即非基地居民、跟隨的隊友外)，彈藥是最容易偷竊的，這也是獲得彈藥最簡單的方式。但是一旦你偷竊了NPC的所有彈藥，他將不會再使用這種槍械，除非你特意給他塞回1發彈藥。當缺乏武器時，他會按照優先依次使用步槍、霰彈、手槍、近戰武器。利用這個原則，你可以製造一場大型肉搏戰場。
6、與老滾5不同，在升級時要學會測試你即將加點的技能，有些技能並沒有你想象中的那麼好用，這只是白白的浪費技能點，而且你也許整個遊戲中只用得上1-2次。
7、隨身攜帶一把帶有“追蹤瞄準鏡”的武器是十分必要的，這給了你遠距離標記敵人的機會，這樣你就能隨時把握敵人的動機。沒有攜帶怎麼辦?在缺乏觀察條件時，並且你不確定當初場景中敵人的情況，你可以試着在不會被發現的角落放一兩發空槍。你也可以大致對在場的敵人數量、位置做一個基本的把握。
8、基地中的蔬菜等，就算你不去收，在你離開很遠的時候，每一段時間它也會全部收入基地的倉庫，這個效率與你基地的幸福度有關。同理，建造儘可能多的淨水器或抽水閥，你造的越多，定期獲得的純水就越多，你能獲得的利益就越多。
9、魅力6的“地方領導者”是你玩這款遊戲必點的技能，它是作為一個與前作完全不同的創新玩法的技能，它的“創造管線”會給你帶來很多好處。當你的基地全部連接起來後，你的資源也是共同計算的，這有些類似於即時戰略遊戲的資源系統。收入倉庫的蔬菜雖不能再任意基地提取出實物，但是在任意一基地卻可以使用共同資源來製作其他道具。小舉一例，利用這一規則，你可以在各個基地有針對性的栽種一些玉米、變種果等植物，然後不斷的烹飪“蔬菜澱粉”，這不僅能解決你缺少資源“粘合劑”的問題，配合“白痴學者”，這還可以給你帶來大量可觀的經驗值。同理，在化學合成台合成“切削劑”也可以解決“油”的問題。
10、不要糾結加點的問題，這與上古卷軸5不同，事實會告訴你多加一點少加一點那不會影響多少，況且加錯的那一點遲早也有它的作用，頂多也就是再升一級再加的問題。所以儘量少看攻略，這不是輻射3的加點，不要給自己的心情找麻煩。
11、除狗外的隊友其實也幫不了你多大忙，如果你夠拼，你會發現大於90%的敵人還是由你解決，隊友更多的時間還是幫你扛東西。但不管怎麼説，這還是能給你節省好幾個技能點(來自於獨行俠)來做別的。況且，與能和你説話的隊友一起的冒險不光會增加不少樂趣，而且還可以培養友誼，更有意思的地方在於，對於大多數隊友，一旦你獲得了某個隊友的Perk，就算他不在身邊，你還是可以享受這個BUFF。當然，陰謀論者也可以培養完所有隊友的Perk，然後點開獨行俠、選擇狗肉一起旅行。
12、不要養成頻繁使用F5保存的習慣，這會造成一些無法挽回的死檔。例如在高空中無意識按下F5進行保存，那麼下一步你該做的只有控制枱輸入“tgm”打開上帝模式了。
13、穿在盔甲內的衣服也是可以改造的，而且適當改造還會給你帶來很高的抗性，前往鐵路組織尋找工匠湯姆吧。
14、如何消除攻擊後的硬直，進行快速的近戰攻擊?在打出攻擊之後瞬間切換第一、第三人稱視角，你就會發現你馬上就可以再釋放第二次近戰攻擊，配合得當，敵人將很難防禦你的攻擊再反擊。但是這種方法是有風險的，因為當你在第三人稱中被爆炸性或近戰武器擊中，你馬上會陷入很麻煩的硬直狀態。而第一人稱無論如何你都不會明顯的硬直。所以如果你夠仔細，你會發現這個遊戲的兩種視角的各種差距還是比較大的，例如受傷判定以及硬直判定。
15、與上古卷軸5不同，似乎這一作偷到的東西也可以賣錢了。所以不要吝嗇你的手，帶上那些喜歡偷竊的隊友，賣的了錢的果斷賣，賣不了錢的回家拆了當資源用吧。(而且似乎偷到的東西在身上攜帶一段時間，就會變成自己的?我沒有仔細觀察過，拜託知道的玩家告知一下)
16、常常在道具欄中備一套防輻射服是十分必要的，你不知道什麼時候那些原有的子民會跳出來朝你射擊，和不計輻射量的NPC不同，伽馬槍一次就會增加你100點輻射值，所以只要10槍你就可以讀檔了。
17、用VATS打斷腿不僅對屍鬼十分有效，其實對所有非廢土生物的敵人都是有效的。一旦你將他們的腿打廢，他將很難行動，朝你射擊、投擲手雷等等行為會大幅下降。俗話説得好，射人先射馬，所以如果你無法決定打哪兒的時候，瞄頭打命中率又不夠，那麼果斷選擇雙腿吧。
18、大多數廢土生物在初期、高難度下很難料理，靈活的跳躍卡位才是你應該選擇的戰略。另外，多注意腳下的地形，例如蠍子、鼴鼠這種生物不會在石頭地中突然躥出，因此對你而言是絕對安全的。
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