玩家扮演着中年男性喬爾(Joel),為了完成“火螢”組織首領瑪琳的託付而帶着14歲少女艾莉(Ellie)一同踏出由軍隊保護的疫情隔離區,穿越化為廢墟叢林的大都會。面對病毒感染變種人類與其他倖存者集團威脅,展開了一場改變兩人一生的深刻旅程。